泄泻肾阳亏虚证小鼠模型的建立与验证

目的 探索建立泄泻肾阳亏虚证小鼠模型的方法.方法 模型建立:将20只雄性昆明小鼠随机分为空白组和模型组,每组10只.模型组小鼠给予腺嘌呤混悬液50 mg/(kg·d)灌胃,每日1次,连续14日;从第8日起给予番泻叶水煎液10 g/(kg·d)灌胃,每日1次,连续7日.空白组小鼠给予0.4ml无菌水灌胃,每日1次,连续14日.观察两组小鼠一般行为学,分别于造模第1、5、9、13日时测量小鼠体质量、肛温,计算腹泻指数,造模第14日结束时检测血清中环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)含量,计算cAMP/cGMP值.模型验证:将另外30只小鼠随机分为正常组、模型对照组和四神丸组,每组10只.模型对照组和四神丸组按照上述方法造模,造模成功后四神丸组小鼠给予四神丸水煎液5 g/(kg·d)灌胃,每日2次,连续7日;正常组与模型对照组给予0.35 ml无菌水灌胃,每日2次,连续7日.比较各组小鼠一般行为学改变,干预第1、3、7日时体质量、肛温、腹泻指数,以及干预7日后血清中cAMP、cGMP含量及cAMP/cGMP值.结果 造模结果显示,空白组小鼠精神状态及自主活动情况均正常,粪便柔软成形,干湿适中,肛周洁净.模型组小鼠精神状态欠佳,体凉尾冷,爪甲颜色较浅,毛发稀疏无光泽,粪便稀软.与空白组同时间比较,模型组小鼠造模第9、13日时体质量降低,造模第5、9、13日时小鼠肛温降低(P＜0.01).模型组小鼠腹泻指数随着时间延长而逐渐升高,呈时间依赖性;模型组小鼠血清cAMP含量降低,cGMP含量升高,且cAMP/cGMP值降低(P＜0.01).模型验证结果显示,四神丸组小鼠精神状态较模型组有所恢复,活动灵活,皮毛光泽度提高,爪甲颜色恢复,粪便稀溏现象减轻.与模型对照组同时间比较,在治疗第3、7日时,四神丸组腹泻指数均显著降低(P＜0.05).给药7日后小鼠血清cAMP、cGMP水平及cAMP/cGMP值差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 腺嘌吟联合番泻叶可成功建立泄泻肾阳亏虚证动物模型,符合泄泻肾阳亏虚证的临床特点.