慢性心力衰竭气虚血瘀证模型大鼠粪便代谢组学研究

目的 研究慢性心力衰竭气虚血瘀证模型大鼠粪便代谢组学特征.方法 40只SD大鼠随机分为空白组10只、实验组30只,实验组采用异丙肾上腺素10 mg/kg连续14 d皮下多点注射制备慢性心力衰竭大鼠模型,空白组注射等量生理盐水.从25只成模大鼠中选取10只作为模型组.超声检测大鼠左室射血分数(LVEF)、左室收缩末期内径(LVESd)、左室舒张末期内径(LVEDd),计算左室短轴缩短率(LVFS);ELISA检测血清脑钠肽(BNP)含量;HE染色观察心肌组织病理变化;代谢笼收集2组大鼠粪便,采用液相色谱-质谱(LC-MS)联用技术对2组大鼠粪便代谢物进行分离鉴定,得出差异代谢物,并进行主成分分析(PCA)、偏最小二乘-判别分析(PLS-DA).结果 与空白组比较,模型组大鼠LVEF、LVFS显著降低(P<0.01),血清BNP含量显著增加(P<0.01),心肌组织可见大量纤维水肿,胞质疏松,组织边缘可见心肌纤维溶解,伴有少量淋巴细胞浸润.代谢组学结果显示,2组大鼠粪便代谢物具有显著差异,共筛选出19个潜在差异代谢物,3-磷酸肌醇、二氢小檗碱、海藻氨酸、8-羟基腺嘌呤、羟基半乳糖等水平升高,牛磺胆酸、硒甲基硒代半胱氨酸、苯丙酮酸、月桂酸及槲皮素3-(6"-槐花苷)等水平降低.结论 慢性心力衰竭气虚血瘀证模型大鼠代谢功能异常,其病理机制涉及糖脂代谢、能量代谢、黄酮类代谢、胆汁酸代谢及氨基酸代谢等途径.