浸润性膀胱癌三联保留膀胱综合治疗的安全性和疗效

目的:探讨最大限度经尿道膀胱肿瘤切除术(cTURBT)后同步放化疗的三联治疗(TMT)方案对浸润性膀胱癌的安全性和疗效。方法:本研究前瞻性纳入2016年3月至2021年10月重庆大学附属肿瘤医院收治的拒绝行根治性膀胱切除术(RC)、拟行TMT的患者。纳入标准：①患者强烈拒绝RC；②性别不限，年龄<80岁；③肿瘤大小不限，可经尿道完全切除膀胱肿瘤，切除肿瘤后可改善肾积水；④术后病理诊断为尿路上皮癌，可合并原位癌；⑤反复复发的T 1G 3(或高级别)非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)，或cT 2~4a期肌层浸润性膀胱癌(MIBC)；⑥术前胸腹部CT或MRI等检查未见明确转移；⑦血红蛋白≥100 g/L、白细胞计数≥4×10 9/L、血小板计数≥100×10 9/L，肝肾功能无异常。排除标准：①肿瘤侵犯膀胱颈或前、后尿道；②有膀胱挛缩、严重尿道狭窄等储、排尿功能异常；③影像学检查提示区域淋巴结转移和远处转移；④电切术后肾积水无改善；⑤有明确的放化疗禁忌证；⑥伴不可控的高血压病、糖尿病、冠心病等基础疾病。纳入患者行cTURBT后，采用紫杉醇(第1天，50 mg/m 2)联合顺铂(第1~2天，20 mg/m 2)化疗同步放疗(2 Gy/次/天)的诱导治疗4周，经膀胱镜和影像学检查评估无复发、转移后再采用上述放化疗方案巩固治疗2.5周(放疗总剂量为64 Gy)。记录TMT组的放化疗不良反应，采用FACT-P量表评估患者生活质量，影像学和膀胱镜检查评估膀胱复发、远处转移。采用倾向评分匹配方法，回顾性分析同期我院79例行RC的膀胱癌患者的病例资料，男67例，女12例；年龄44~86岁。RC术前影像学检查未见明确的淋巴结和远处转移，术后病理均为膀胱尿路上皮癌。随访RC组术后肿瘤进展和生存情况。采用Kaplan-Meier法计算TMT组和RC组的生存率，比较两组的生存情况。 结果:本研究TMT组共纳入30例患者，男25例，女5例；年龄32~76岁。临床分期cT 1期7例(23.3%)，cT 2期19例(63.3%)，cT 3期、cT 4a期各2例(6.7%)。治疗中共发生放化疗不良反应132例次，其中Ⅳ级4例，无肠漏和因并发症死亡患者。治疗前，以及治疗后6、12个月FACT-P量表中负面问题评分分别为(3.22±0.67)分、(1.30±0.63)分和(0.87±0.69)分，差异有统计学意义( F＝129.081， P<0.001)。26例(86.7%)成功保留膀胱，2例(6.7%)行挽救性RC，2例(6.7%)膀胱复发后拒绝治疗死亡。TMT组和RC组中位随访时间分别为19.5(6.8~44.5)个月和35.5(18.8~53.3)个月( z＝-1.998， P＝0.046)。至随访结束，26例保留膀胱患者中存活4、5、6年者分别为8、4、2例。TMT组7例(23.3%)出现膀胱复发，3例(10.0%)出现远处转移，因病情进展死亡6例(20.0%)。TMT组和RC组无进展生存率分别为66.7%和80.0%(χ 2＝1.047， P＝0.306)，总生存率分别为80.0%和80.0%(χ 2＝0.482， P＝0.488)，差异无统计学意义。 结论:TMT保留膀胱综合治疗方案用于浸润性膀胱癌的安全性高，在提高患者生活质量的同时对肿瘤控制良好，可作为RC的补充治疗方案。