磷酸奥司他韦胶囊在中国健康受试者的生物等效性研究

目的 评价中国健康受试者空腹及餐后单次口服磷酸奥司他韦胶囊受试制剂和参比制剂的生物等效性.方法 采用单中心、随机、开放、两周期、两序列相互交叉设计,空腹组和餐后组受试者分别为52例和40例,每周期口服受试制剂或参比制剂75 mg,采用液相串联质谱法(HPLC-MS/MS)测定血浆中奥司他韦以及活性代谢物奥司他韦羧酸的浓度,WinNonlin 8.2软件计算药代动力学参数,SAS9.4软件进行统计分析.结果 空腹组受试制剂与参比制剂中奥司他韦的主要药代动力学参数:Cmax分别为(101.24±54.55)和(94.95±35.07)ng·mL-1,AUC0-t分别为(158.65±32.99)和(169.76±33.78)h·ng·mL-1,AUC0-∞分别为(161.14±33.03)和(172.28±33.82)h·ng·mL-1,tmax分别为0.50和0.50 h;奥司他韦羧酸的主要药代动力学参数Cmax分别为(316.15±74.05)和(320.64±64.74)ng·mL-1,AUC0-t分别为(3355.02±597.88)和(3462.30±664.83)h·ng·mL-1,AUC0-∞分别为(3498.10±603.28)和(3587.93±649.51)h·ng·mL-1,tmax分别为4.00和4.00 h.餐后组受试制剂与参比制剂中奥司他韦的主要药代动力学参数:Cmax分别为(49.90±13.20)和(49.71±12.25)ng·mL-1,AUC0-t分别为(181.32±32.42)和(189.13±32.84)h·ng·mL-1,AUC0-∞ 分别为(184.76±32.69)和(193.49±33.62)h·ng·mL-1,tmax分别为3.00和3.00 h;奥司他韦羧酸的主要药代动力学参数Cmax分别为(243.42±37.76)和(250.67±32.84)ng·mL-1,AUC0-t分别为(3175.68±558.77)和(3304.51±647.27)h·ng·mL-1,AUC0-∞分别为(3312.18±525.37)和(3411.58±633.59)h·ng·mL-1,tmax分别为6.00和6.00 h.空腹和餐后条件下口服磷酸奥司他韦胶囊受试制剂和参比制剂75 mg后血浆中原型药物奥司他韦和活性代谢物奥司他韦羧酸的药代动力学参数Cmax、AUC0-t、AUC0-∞的几何均数比的90％置信区间均在80.00％～125.00％.结论 磷酸奥司他韦胶囊的受试制剂和参比制剂在空腹和餐后条件下,均具有生物等效性.