体外细胞模型实验探讨钠钾氯同向转运体对血脑屏障渗透性的调控机制
Academic Journal of Chinese Pla Medical School(2022)
摘要
背景 钠钾氯同向转运体与血脑屏障的损伤密切相关,具体调节机制仍有待研究.目的 利用体外模型探讨钠钾氯同向转运体对血脑屏障渗透性的调控机制.方法 利用bEnd3小鼠脑微血管内皮细胞和BV2小鼠小胶质细胞在Transwell小室中建立血脑屏障模型.通过跨内皮细胞电阻(trans-epithelium?electrical?resistant,TEER)和荧光素钠渗透实验检测血脑屏障功能,Western?blot检测炎症小体NLRP3蛋白含量,ELISA检测白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和基质金属蛋白酶9(matrix?metalloproteinase?9,MMP-9)的水平,免疫荧光评估血管内皮细胞间紧密连接蛋白ZO-1的完整性.结果 炎症环境下小胶质细胞的激活会破坏血脑屏障模型的完整性,降低TEER值,增加血脑屏障模型的通透性(P<0.05).在共培养模型中,钠钾氯同向转运体特异性抑制剂显著改善了脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的血脑屏障损伤(P<0.05),而在内皮细胞单培养构建的血脑屏障模型中未观察到此现象.钠钾氯同向转运体特异性抑制剂还降低了小胶质细胞炎症小体NLRP3的表达,抑制了小胶质细胞IL-1β和MMP-9的分泌(P<0.05),在共培养模型中,抑制NLRP3炎症小体改善了LPS诱导的血脑屏障损伤,增加了TEER值,降低了屏障的渗透系数(P<0.05).结论 钠钾氯同向转运体对血脑屏障渗透性的调节作用可能是通过小胶质细胞来源的NLRP3炎症小体介导的.
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