羟丁基壳聚糖联合生物矿化硅复合水凝胶修复小鼠皮肤创伤实验研究

背景 外伤或疾病导致的皮肤创伤可引发多种并发症甚至死亡.如何构建能有效促进止血、愈合和修复的创面敷料,是亟待解决的关键问题.目的 观察羟丁基壳聚糖(hydroxybutyl?chitosan,HBC)联合生物矿化硅(biosilica,BS)复合水凝胶敷料对小鼠皮肤全层创伤的修复效果.方法 在20只9周龄雄性C57BL/6J小鼠背部的左右两侧分别制作直径6?mm的全层皮肤创伤模型,利用硅胶固定板固定,防止创面收缩.小鼠随机分为A、B两组.A组小鼠右侧创面为HBC/BS组,即实验组;A组小鼠左侧创面为空白对照组;B组小鼠右侧创面为羧甲基纤维素钠(carboxymethylcellulose?sodium,CMC-Na)/丙二醇(propylene?glycol,PG)组;B组小鼠左侧创面为HBC组.小鼠单笼饲养,所有创面均每3?d给予1次常规消毒处理并更换固定板.每次消毒后,空白对照创面直接覆盖透气透明膜,其余各组创面均给予对应的水凝胶药物200?mg,均匀涂布后覆盖透气透明膜.持续观察创面出血及愈合情况,在15?d和21?d时分别对各组半数小鼠创面组织取样,进行HE染色、Masson染色和BrdU免疫荧光染色,并检测创面组织中的羟脯氨酸含量.结果 实验组在建模后3?d、6?d、9?d、12?d、15?d时的创面愈合率均显著高于空白对照组(P<0.01),在3?d、6?d、9?d时的愈合率显著高于CMC-Na/PG组(P<0.01),实验组创面愈合率在各时间点均与HBC组无统计学差异(P>0.05).病理学观察提示,在建模后15?d和21?d时,实验组与HBC组的创面更接近正常皮肤的层次和结构,上皮组织被覆完整且结构致密,胶原纤维分布均匀、排列整齐有序,实验组的皮肤附属器分布密度和结构完整性优于其他各组.建模后15?d,实验组创面组织羟脯氨酸的含量高于空白对照组和CMC-Na/PG组(P<0.05),与HBC组差异无统计学意义(P>0.05);建模后21?d,各组差异无统计学意义(P>0.05).结论 HBC/BS水凝胶和HBC水凝胶相较于已应用于临床的CMC-Na/PG水凝胶,均有更好的促进创面愈合的效果,添加了BS的复合水凝胶可有效促进皮肤附属器的修复再生,相较于HBC水凝胶有更为全面的促修复愈合能力.