Miyeloid Lösemi Tedavisinde Etkili Bir İlaç Olan Midostaurinin Moleküler Kenetlenme Çalışması

Midostaurin (C35H30N4O4), diğer kemoterapi ajanları ile birlikte bazı akut miyeloid lösemi tiplerini tedavi etmek için kullanılan multi-target kinaz inhibitörüdür. Biyoaktif bir molekülün biyoaktivitesini gösterdiği en kararlı konformerinin belirlenmesinin önemi dolayısıyla ilk olarak Midostaurin’in yapısal tercihleri bulunup değerlendirilmiştir. Midostaurin molekülünün konformasyonel analizi, yarı deneysel bir metot olan PM3 kullanılarak yapılmıştır. En kararlı üç konformer ve bunların bağıl enerjileri belirlenmiştir. Bütünleyici bir zar proteini olan Epitermal Büyüme faktörü reseptörü (EGFR) ve aşırı ekspresyonu, çok çeşitli tümörlerin gelişimi ile ilişkilidir. Bu nedenle, EGFR inhibitörleri, EGFR eksprese eden tümörlerin büyümesini önleyerek ve hastaların hayatta kalma oranlarını artırarak antikanser ilaçlar olarak işlev görebilir. Ek olarak, DNA antikanser ilaçlar için önemli bir hedeftir. Midostaurin’in antikanser özelliklerini aydınlatmak için EGFR ve DNA’ya karşı moleküler kenetlenme simülasyonları yapılmıştır. Ligand-hedef reseptör komplekslerinin bağlanma modları ve bağlanma afiniteleri belirlenmiştir. Midostaurin, DNA (ΔG = -8.6 kcal/mol) ve EGFR (ΔG = - 9.6 kcal/mol) ile güçlü bağlanma afinitesi göstermiştir. Sonuçlar, Midostaurin'in önemli anti-tümör etkisini ortaya çıkarmıştır.