西达本胺联合吗替麦考酚酯抑制继发性急性髓系白血病细胞增殖

目的 探讨西达本胺(chidamide,CDM)和吗替麦考酚酯(mycophenolate mofetil,MMF)联合应用对继发性急性髓系白血病细胞增殖的影响.方法 慢性髓系白血病急变期细胞株K562及MDS转白细胞株SKM-1,分别按照不同浓度的CDM单药组(0.25、0.5、1、2、4 μmol/L),MMF单药组(0.5、1、2、4、8 μmol/L)及联合用药组(CDM∶MMF=1∶2)干预24、48、72 h后,CCK-8实验检测细胞增殖抑制率.基于最佳联合干预浓度干预72 h后,流式细胞学检测细胞周期及凋亡率的变化,并通过网络药理学探讨其作用机制.结果 CCK-8结果显示,联合组(1 μmol/L CDM+2 μmol/L MMF)在K562和SKM-1细胞中的联合指数分别为0.389 44和0.630 98.与CDM及MMF单药组比较,联合用药能显著提高对K562和SKM-1细胞增殖抑制率(P＜0.01),并促进K562细胞凋亡率增高(P＜0.05).相较单药MMF组,联合组显著诱导K562、SKM-1细胞G0/G1 期阻滞,但较CDM单药无统计学差异.其后网络药理学构建出66个节点、222条边的药物-疾病靶点PPI网络,并根据拓扑学筛选出CDK1、CDK2、CDK4、CDK6、CDK9、SYK、BTK、KDR、PIK3CB等9个核心靶点,富集分析主要涉及蛋白质磷酸化、细胞增殖、凋亡调控等多种生物进程,及PI3K-AKT、FOXO等信号通路.结论 CDM联合MMF可显著抑制继发性急性髓系白血病细胞生长.