痛舒胶囊临床最大耐受剂量实验中4种成分药物浓度测定方法建立

目的:建立痛舒胶囊中指标性成分栀子苷、人参皂苷Rg1、三七皂苷R1、人参皂苷Rb1在人血浆中的LC-MS/MS浓度检测方法,并对该方法进行验证,以经过验证的方法,对来自痛舒胶囊临床MTD(最大耐受量)实验的血浆样本进行药物浓度检测,获得志愿者口服给予痛舒胶囊后体内的药物浓度水平.方法:色谱柱:Waters SunFire C18(4.6 mm×150 mm,5 μm);流动相:A 为 0.01％甲酸水,B 为甲醇;梯度洗脱:0～1 min,90％A;1～8min,90％～10％A;8～10 min,10％A;10～10.5 min,10％～90％A;10.5～15 min,90％A.流速:1 mL/min.柱温:20℃;进样量:10μL.离子源:ESI源,正离子模式,MRM扫描.结果:栀子苷、人参皂苷Rg1、三七皂苷R1、人参皂苷Rb1及内标盐酸普萘洛尔提取离子色谱图与血浆中内源性杂质互不干扰.以盐酸普萘洛尔为内标,栀子苷、人参皂苷Rg1、三七皂苷 R1、人参皂苷 Rb1 的检测范围分别为 252～8 100 ng/mL、26.8～858 ng/mL、32.8～1 050 ng/mL、11.2～361 ng/mL.各成分日内精密度与日间精密度RSD≤15％,准确度分别在85％～115％之间,提取回收率在61.05％～96.54％之间.基质对4个成分各浓度间的影响基本一致.结论:该方法快速、灵敏、重复性好,可用于痛舒胶囊中4种有效成分在人体内的MTD试验样本药物浓度检测.