埃克替尼介导FXR受体通过下调miR-21水平抑制非小细胞肺癌细胞增殖及侵袭能力机制分析

目的:探讨埃克替尼介导FXR受体通过下调miR-21水平抑制非小细胞肺癌(NSCLC)细胞增殖及侵袭能力机制.方法:体外培养人肺癌A549细胞,分为对照组、A组(埃克替尼10滋mol·L-1)、B组(埃克替尼20滋mol·L-1)、C组(埃克替尼40滋mol·L-1)、D组(埃克替尼80滋mol·L-1)和E组(埃克替尼80滋mol·L-1+FXR抑制剂Z-guggulsterone).取对数生长期细胞,根据相应方案进行转染处理,处理前、处理24,48,72 h时取细胞进行相关检测.采用实时PCR分析处理前后的miR-21和FXR的miRNA相对表达量.采用western blotting法检测FXR的蛋白表达水平.采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞增殖抑制率.采用Transwell小室法进行细胞侵袭和迁移能力分析.结果:随着埃克替尼给药剂量的增加,FXR的miRNA相对表达量和蛋白表达水平以及miR-21的miRNA相对表达量降低,细胞增殖抑制率升高,细胞迁移和侵袭数减少(P<0.05).与E组比较,D组FXR的miRNA相对表达量和蛋白表达水平以及miR-21的miRNA相对表达量升高,细胞增殖抑制率降低,细胞迁移和侵袭数增加(P<0.05).随着处理时间的延长,各组FXR的miRNA相对表达量和蛋白表达水以及miR-21的miRNA相对表达量均降低,细胞增殖抑制率升高,细胞迁移和侵袭数减少(P<0.05).结论:埃克替尼可抑制NSCLC细胞增殖及侵袭,埃克替尼介导FXR受体下调miR-21表达可能为其作用机制.