奥曲肽联合黄芩素抑制胰腺神经内分泌肿瘤细胞增殖和迁移

目的:探讨奥曲肽(Octreotide,Oct)联合黄芩素(Baicalein,BE)对胰腺神经内分泌肿瘤(Pancreatic neuroendocrine neoplasms,pNENs)的影响.方法:用不同浓度的奥曲肽和黄苓素处理pNENs来源的QGP-1细胞,CCK8法检测细胞的存活率,以其半抑制浓度(IC50)的比值作为浓度梯度进行联合用药,并用Compusyn软件进行联合指数(CI)分析,取细胞毒性效应适中且CI值较低的浓度(奥曲肽150 μmol/L,黄芩素20 μmol/L)进行表型实验.将QGP-1细胞分为四组:对照组、奥曲肽组、黄芩素组、奥曲肽和黄芩素联用组.通过克隆形成实验、EdU增殖检测、划痕实验、细胞凋亡和周期检测评价四组细胞的增殖、迁移能力以及凋亡和细胞周期的情况.结果:药物处理24 h后,奥曲肽和黄芩素均能够呈浓度依赖性抑制QGP-1细胞增殖(P＜0.05),奥曲肽的IC50 为329.90μmol/L,黄芩素的IC50为42.86 μmol/L,两者IC50的比值约为7.5∶1,联用组细胞活性明显低于单药组(P＜0.05),且CI值随着药物浓度的增加而降低.克隆形成实验和EdU增殖检测结果表明,奥曲肽和黄芩素均可抑制QGP-1细胞增殖(P＜0.05),且联用组的克隆形成率和EdU阳性细胞百分比均低于单药组(P＜0.05).划痕实验结果表明,奥曲肽和黄芩素均可降低QGP-1细胞的迁移率(P＜0.05),且联用组的迁移率低于单药组(P＜0.05).细胞凋亡和周期检测结果表明,黄苓素可促进QGP-1细胞的凋亡(P＜0.05),并使QGP-1细胞阻滞于G0/G1期(P＜0.05),而奥曲肽对QGP-1细胞的凋亡和细胞周期无明显影响(P＞0.05),两药联用对其凋亡和周期无协同作用.结论:奥曲肽和黄芩素联合用药可协同抑制QGP-1细胞增殖和迁移,对细胞凋亡和周期无明显协同作用.