基于网络药理学及分子对接技术探讨实脾固肾化瘀方治疗IgA肾病的作用机制

目的 运用网络药理学方法和分子对接技术分析实脾固肾化瘀方(黄芪、菟丝子、川芎等)治疗IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)的潜在作用机制.方法 通过TCMSP数据库筛选实脾固肾化瘀方的活性成分及作用靶点,通过OMIM、GeneCards、PharmGkb、DrugBank等数据库筛选IgA肾病的疾病相关靶点,获取二者交集靶点,即实脾固肾化瘀方治疗IgA肾病的潜在作用靶点.使用Cytoscape 3.7.2软件构建"药物-活性成分-潜在作用靶点"网络,并分析网络中的关键活性成分;将交集靶点导入STRING数据库进行蛋白互作(PPI)网络分析,筛选出潜在核心靶点;运用R 4.0.3软件对交集靶点进行GO功能和KEGG通路富集分析.利用AutoDockVina软件对关键活性成分与核心靶点进行分子对接验证.结果 共筛选得到69个活性成分及97个潜在作用靶点(交集靶点);获得槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇、木犀草素、异鼠李素等关键活性化合物;筛选得到 IL6、MMP2、AKT1、HIF1A、TNF、MMP9等核心靶点;潜在作用靶点主要富集在IL-17、TNF、HIF-1、PI3K-Akt等信号通路.结论 实脾固肾化瘀方主要通过槲皮素、山柰酚等多种活性成分,作用于IL6、AKT1、HIF1A等多靶点,通过IL-17、PI3K-Akt等多条信号通路来发挥治疗IgA肾病的作用,具有多成分、多靶点、多通路的特点.