载阿霉素超声纳米泡的制备及其特性研究

目的 制备载阿霉素超声纳米泡(doxorubicin-loaded nanobubbles,Dox-NBs)并观察其理化特性.方法 通过薄膜水化法及机械振荡法制备空白超声纳米泡(nanobubbles,NBs)和Dox-NBs.以空白NBs组为对照组,Dox-NBs为实验组,采用纳米粒度电位仪检测比较两组的粒径、Zeta电位,采用光学显微镜、血球计数板检测Dox-NBs形态及浓度,酶标仪检测阿霉素的载药量与包封率,观察Dox-NBs组与Dox-NBs联合超声治疗仪组的体外药物释放率,并在超声下观察其体外显影情况.结果 Dox-NBs组与空白NBs组的平均粒径分别为(286.93±14.45)nm、(119.20±16.89)nm,两者差异有统计学意义(P<0.01),Zeta电位分别为(-13.30±2.17)mV、(-11.07±1.33)mV,两者差异无统计学意义(P=0.056>0.05).Dox-NBs大小、形态均匀,无聚集,浓度(3.17±2.37)×108个/毫升.阿霉素平均载药量为(45.85±2.17)μg/mg,包封率为(42.40±4.62)％,Dox-NBs组与Dox-NBs联合超声治疗仪组所有时间点的阿霉素体外累计释放量差异均具有统计学意义(P<0.05).前24 h阿霉素累计释放量:Dox-NBs组为(48.05±4.88)％,Dox-NBs联合超声治疗仪组为(72.20±0.85)％,Dox-NBs联合超声治疗仪组在时长为5 h时药物释放达50％以上,Dox-NBs组时长为5 h药物释放仅为25％左右,经24 h释放至50％左右,前3 h Dox-NBs组药物释放曲线较联合超声辐射组平缓.体外超声显影结果可见点状均匀强回声.结论 本实验成功制备了性质稳定的载阿霉素超声纳米泡,体外超声显影效果良好,为今后载药超声纳米泡进行体内肿瘤显像与治疗研究提供了实验依据.