槲皮素通过上调沉默信息调控因子1减轻心肌梗死后心室重构

目的:探讨槲皮素(Que)对心肌梗死(心梗)后心室重构的作用及机制.方法:建立大鼠心梗模型,随机分为心梗组、Que组、沉默信息调控因子1(Sirt1)抑制剂EX527组、Que+EX527组,每组10只,另取10只大鼠设为假手术组.各组进行对应药物处理后,检测大鼠血流动力学指标、心脏质量参数,苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠心肌组织形态学,Masson染色观察大鼠心肌组织纤维化,原位末端转移酶标记技术(TUNEL)检测大鼠心肌细胞凋亡,Western blot法检测大鼠心肌组织中Sirt1蛋白、凋亡蛋白及自噬蛋白表达.结果:与假手术组比较,心梗组大鼠左室内压最大上升速率(+dp/dtmax)、左室内压最大下降速率(-dp/dtmax)、左室收缩压(LVSP)、平均动脉压(MAP)均显著降低,左室舒张末期压力(LVEDP)、心脏质量指数(HMI)和左心室质量指数(LVMI)均显著升高,心肌组织存在明显病理损伤和大量胶原纤维增生,心肌组织细胞凋亡指数(AI)显著升高,胱天蛋白酶-3(caspase-3)、B淋巴细胞瘤-2相关蛋白(Bax)、p62的蛋白表达水平均显著升高,B淋巴细胞瘤-2蛋白(Bcl-2)、Sirt1、微管相关蛋白轻链3(LC3)-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Beclin-1的蛋白表达水平均显著降低(P均＜0.05);与心梗组比较,Que组大鼠±dp/dtmax、LVSP、MAP均显著升高,LVEDP、HMI、LVMI均显著降低,心肌组织病理损伤明显减轻,胶原纤维增生减少,心肌组织AI显著降低,caspase-3、Bax、p62的蛋白表达水平均显著降低,Bcl-2、Sirt1、LC3-Ⅱ/LC3-1、Beclin-1 的蛋白表达水平均显著升高(P均＜0.05).EX527则显著抑制Que对心梗大鼠的改善作用,逆转Que对心梗大鼠凋亡蛋白和自噬蛋白的调控作用(P均＜0.05).结论:Que可能通过上调Sirt1表达,促进心肌细胞自噬,抑制心肌细胞凋亡,减轻大鼠心梗后心室重构.