"血水同治"的桂枝茯苓丸治疗子宫内膜异位症网络药理学机制研究

目的:探讨子宫内膜异位症中医常用药物桂枝茯苓丸的网络药理学机制.方法:通过数据库结合文献挖掘选出桂枝茯苓丸(桂枝、茯苓、赤芍、桃仁和牡丹皮)的主要活性成分,收集其靶点,同时通过疾病数据库获取子宫内膜异位症靶点.分析桂枝茯苓丸与子宫内膜异位症的共有靶点,选取共有靶点及其邻居节点构建"成分靶点-疾病靶点"核心网络,筛选出关键靶点进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,分析桂枝茯苓丸治疗EMT可能的生物过程和信号通路.结果:子宫内膜异位症靶点1600个;桂枝茯苓丸经过筛选,明确活性成分达51个,靶点823个;病、药共有靶点190个.GO功能富集分析结果表明,桂枝茯苓丸可能是通过调节大麻素受体1(CB1)、大麻素受体2(CB2)、红细胞沉降率(ESR)、孕激素受体(PGR)和花生四烯酸-5-脂加氧酶(ALOX-5)等靶点,上述靶点与蛋白质、DNA及酶结合紧密相关,并涉及细胞凋亡、增殖和转录过程的正调节等多个生物过程.KEGG通路富集分析结果表明,上述靶点与丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK)等多条信号通路的调控相关.结论:通过网络药理学方法与技术,发现桂枝茯苓丸可通过调节CB1、CB2、ESR、PGR和ALOX-5等靶点,进而调控MAPK信号通路,积极干预了子宫内膜异位症增殖抗凋亡、黏附、侵袭和血管生成等病理过程,发挥其"血水同治"的作用.