间充质干细胞对原发免疫性血小板减少症患者CD4+T细胞分化及Th1/Th2因子表达的影响

目的 探讨脂肪来源的间充质干细胞(ADSCs)对原发免疫性血小板减少症(ITP)患者CD4+T细胞分化及Th1/Th2因子表达的影响,并探讨相关机制.方法 分离培养及鉴定健康人来源的ADSCs,观察干细胞形态及增殖分化情况,选取增殖稳定的ADSCs;选取华中科技大学协和深圳医院血液科IT P患者及招募健康对照者各6例,分离两组外周血CD4+T细胞,并与ADSCs共培养.观察ADSCs对CD4+T分化的影响,Th1/Th2细胞亚群比及特异性转录因子表达变化,并检测Th1/Th2因子表达水平.结果 ①收集的ADSCs生长状态良好,表达抗原CD29、CD44、CD105,而低表达或不表达CD14、CD31、CD34、CD45、CD71、CD106及CD117,经鉴定证明其具有多向分化能力.②IT P患者T h1/Th2亚群在CD4+T细胞中所占的比例较健康对照组高(P<0.05);ADSCs可直接抑制ITP患者CD4+T细胞向Th1分化,促进向Th2分化,降低Th1/Th2比值(均P<0.05),而对健康对照者CD4+T细胞分化影响不明显(P>0.05).③ITP患者CD4+T细胞与ADSCs共培养前后比较发现,Th1特异性转录因子GATA-3表达减少,Th2特异性转录因子T-bet表达升高,同时T h1因子IL-2、IFN-γ的表达下降,而Th2因子IL-4、IL-10等表达上升,差异均具有统计学意义(均P<0.05).结论 ITP患者存在CD4+T细胞亚群免疫失衡,主要表现为Th1偏移,ADSCs可能通过对特异性转录因子GATA-3/T-bet的转录调控,抑制Th1细胞分化、促进Th2细胞分化,调节Th1/Th2细胞因子表达,继而改善免疫失衡.