基于TGF-β/Smad信号通路探讨蒙药大黄-3汤对慢性肾功能衰竭大鼠的肾脏保护作用

目的 研究蒙药大黄-3汤对慢性肾功能衰竭(chronic renal failure,CRF)模型大鼠肾功能保护作用,并探讨其作用机制.方法 SPF级SD大鼠随机分为正常组和造模组,造模组采用腺嘌呤灌胃法建立CRF模型.造模成功后随机分为模型,阳药,大黄-3汤低、中、高剂量组,并间隔给药共12周.生化检测CSF、BUN、Scr;HE和Masson染色观察肾组织病理变化;免疫组化检测肾组织PCNA和 α-SMA的表达;RT-PCR检测肾组织CK18、Vimentin、TGF-β1、FN的mRNA表达;Western blot检测肾组织 α-SMA、E-cadherin、PCNA、Smad2、Smad3的蛋白表达.TGF-β1诱导HMC异常增殖和HK-2间质转化并给予大黄-3汤含药血清治疗.CCK-8检测HMC增殖;RT-PCR法检测HK-2间质转化.结果 与模型组比较,大黄-3汤治疗后,CRF大鼠BUN、Scr降低,肾组织纤维化相关蛋白及基因表达降低;大黄-3汤含药血清显著抑制HMC增殖及HK-2间质转化.结论 大黄-3汤能改善CRF模型大鼠肾功能,其机制可能与抑制HMC增殖及HK-2间质转化的基础上可能通过调节TGF-β/Smad信号通路有关.