血液病患者异基因造血干细胞移植后慢性移植物抗宿主病的临床特征及其对预后的影响

目的:探讨血液病患者异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的临床特征、影响因素及其对患者预后的影响。方法:回顾性分析重庆医科大学附属第一医院2014年1月至2021年2月225例行allo-HSCT血液病患者的临床资料，分析移植疗效和移植后感染情况；分析在西雅图诊断标准和美国国立卫生研究院（NIH）诊断标准下，cGVHD发生情况、发生cGVHD的相关因素以及cGVHD对血液病患者总生存（OS）率、无病生存（DFS）率、累积复发率（CIR）和非复发死亡（NRM）率的影响。结果:225例患者allo-HSCT后造血均重建。156例（69.33%）发生早期感染共207例次，92例（40.89%）发生晚期感染共107例次。在西雅图诊断标准下，58例患者发生cGVHD 111例次，累积发生率为39.5%，累及部位依次为皮肤（33例次）、肝脏（32例次）、眼部（19例次）、肺部（11例次）、口腔（10例次）、肠道（4例次）和血液系统（2例次）。既往发生急性移植物抗宿主病（aGVHD）是cGVHD的独立影响因素（ HR=3.706，95% CI 2.025~6.783， P<0.001）；cGVHD患者5年CIR低于非cGVHD患者（4.0%比21.8%， P=0.010），5年NRM率高于非cGVHD患者（25.5%比11.8%， P=0.029），5年OS率（72.5%比73.6%， P=0.908）和DFS率（64.6%比65.9%， P=0.670）比较差异均无统计学意义；广泛型cGVHD患者5年OS率低于局限型cGVHD患者（56.0%比83.9%， P=0.035），5年DFS率低于局限型cGVHD患者（52.0%比73.4%， P=0.038），5年NRM率高于局限型cGVHD患者（43.0%比13.0%， P=0.018）；移植期间输注红细胞悬液较多是早期感染的独立影响因素（ P=0.011），供受者血型不合（ P=0.017）、局限型cGVHD（ P=0.039）和广泛型cGVHD（ P=0.003）是晚期感染的独立影响因素。NIH诊断标准下，移植后100 d以后发生cGVHD患者5例（8.62%）被归为aGVHD，12例（20.69%）被归为重叠综合征；cGVHD的累积发生率为36.4%，仅aGVHD为发生cGVHD的独立影响因素（ P<0.001）；cGVHD患者的5年CIR低于非cGVHD患者（6.7%比21.7%， P=0.006），5年NRM率高于非cGVHD患者（26.1%比12.0%， P=0.035），5年OS率（73.7%比73.2%， P=0.845）和DFS率（64.9%比65.7%， P=0.522）差异均无统计学意义。 结论:血液病患者allo-HSCT后cGVHD发生率高，累及部位多，cGVHD可降低患者复发率，但严重cGVHD可增加患者死亡。aGVHD是发生cGVHD的唯一独立影响因素。