敲除BRCC3加重异基因造血干细胞移植受体小鼠急性移植物抗宿主病

目的:研究BRCC3的缺失对急性移植物抗宿主病(aGVHD)的影响，并初步探讨其机制。方法:12只C57BL/6J小鼠作为受体，分为野生型(WT组)和BRCC3 -/-型(KO组)，每组6只。采用两次4.5 Gy 60Co全身照射(TBI)，两次照射间隔30 min，6 h后通过尾静脉输注BABL/c小鼠1×10 7骨髓细胞和8×10 6脾脏细胞建立aGVHD小鼠模型。在aGVHD小鼠模型中特异性敲除BRCC3，通过组织病理学检测靶器官损伤；酶联免疫吸附试验(ELISA)和细胞因子微球检测技术(CBA)检测小鼠血清中细胞因子的水平；移植后第9天分离脾脏、肝脏和小肠淋巴细胞，运用流式细胞术检测靶器官中T细胞的浸润和活化。 结果:受体小鼠BRCC3的缺失可导致aGVHD小鼠生存期明显缩短( P<0.05)；靶器官肝脏损伤明显加重；脾脏中CD8+ T细胞和CD8+CD25+ T细胞的比例明显升高( t＝6.53、5.52， P<0.05)；肝脏中CD8+ T细胞和CD8+CD25+ T细胞的比例明显升高( t＝3.74、3.19， P<0.05)以及小肠中CD8+ T细胞、CD8+CD25+ T细胞和CD8+CD69+ T细胞的比例明显升高( t＝3.52、4.06、3.29， P<0.05)。 结论:本研究初步表明BRCC3在受体中的缺失可促进供体CD8+ T细胞的增殖与活化而加重aGVHD，为aGVHD探索了潜在的预防和治疗靶点。