寡聚苯乙炔修饰RM26的177Lu标记和细胞内化研究

促胃泌素多肽受体(gastrin-releasing peptide receptor,GRPR)在多种肿瘤细胞中过度表达,可以被GRPR拮抗剂靶向.高的细胞内化率有助于提高放射性治疗药物的治疗效果,减少给药剂量.激动剂的内化率优于拮抗剂,但是严重的副作用限制了激动剂的应用.将具有跨膜能力的寡聚苯乙炔(OPE)和GRPR拮抗剂RM26偶联,可以提高拮抗剂的内化能力.本研究合成了两种多功能化合物NOTA-OPE-1-RM26和NOTA-OPE-2-RM26,分别进行177 Lu标记,得到了高放化纯度的标记物.标记化合物177 Lu-NOTA-OPEs-RM26在生理盐水、高糖培养液、新生牛血清中稳定存在.体外稳定性实验表明,引入OPE-1少量增加了化合物的内化率,而引入OPE-2显著增加了化合物的内化率.此外,引入OPE并没有改变RM26的特异性结合能力.实验结果表明,引入跨膜基团提高拮抗剂药物细胞内化率可行.