红景天苷通过抑制NF-κB通路降低多囊卵巢综合征模型小鼠的炎症反应

目的:研究红景天苷（Salidroside，Sal）对多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）模型小鼠炎症水平的调节作用及其与核转录因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）的关系。方法:将28只3周龄C57B/6J雌性小鼠按照计算机随机生成数字的方式分为对照组、Sal组、PCOS组和PCOS+Sal组，每组7只，进行21 d造模及治疗。造模结束行糖耐量测试，取卵巢组织行免疫组织化学染色检测肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、p-NF-κB p65的表达水平，酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immunsorbent assay，ELISA）检测小鼠血清性激素和炎症因子表达水平。培养的人卵巢颗粒细胞系（human ovary granulosa cell line，KGN）分为对照组、脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）（0.5 mg/L）组、Sal（30 μmol/L）组和LPS（0.5 mg/L）+Sal（15 μmol/L、30 μmol/L、60 μmol/L）组，处理24 h后检测各组炎症因子mRNA的表达水平以及NF-κB相关蛋白的表达水平。结果:与对照组相比，PCOS组小鼠血清睾酮［（2.11±0.60）μg/L］、黄体生成素（luteinizing hormone，LH）［（2.54±0.27）U/L］、LH/卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，FSH）（0.12±0.01）及炎症因子白细胞介素（interleukin，IL）-1β［（107.83±12.05）ng/L］、IL-6［（56.70±7.33）ng/L］和TNF-α［（74.72±14.64）ng/L］水平均显著高于对照组［（0.77±0.06）μg/L、（1.07±0.21）U/L、0.05±0.01、（33.83±4.96）ng/L、（28.91±8.53）ng/L、（37.07±5.48）ng/L，均 P<0.001］，Sal治疗后睾酮［（1.47±0.25）μg/L， P=0.012］、LH［（1.73±0.17）U/L， P<0.001］、LH/FSH（0.08±0.01， P<0.001）、IL-1β［（74.21±10.64）ng/L， P<0.001］、IL-6［（40.90±5.01）ng/L， P=0.002］与TNF-α［（55.42±8.78）ng/L， P=0.017］水平较PCOS组均降低；免疫组织化学结果显示PCOS组小鼠卵巢颗粒细胞中TNF-α和p-NF-κB p65的表达上调，Sal处理后减少。LPS组KGN IL-1β（1.76±0.09）、 IL-6（1.79±0.20）和 TNF-α mRNA（1.56±0.19）水平显著高于对照组［0.50±0.20、0.80±0.10、0.70±0.30，均 P<0.001］，Sal处理（15 μmol/L、30 μmol/L、60 μmol/L）后， IL-1β（1.09±0.07、1.00±0.02、0.96±0.03，均 P<0.001） 、IL-6（1.47±0.12、0.93±0.18、0.91±0.27，均 P<0.001）和 TNF- α（1.21±0.25、0.94±0.35、0.76±0.07，均 P<0.001）的mRNA水平明显下降；与对照组相比，LPS组p-NF-κB p65（0.49±0.07比0.31±0.03， P=0.013）和p-IκBα（0.48±0.06比0.26±0.04， P=0.012）的蛋白表达水平明显升高，Sal处理后，p-NF-κB p65（0.33±0.05， P=0.024）和p-IκBα（0.31±0.06， P=0.046）的蛋白水平显著下降。 结论:Sal可通过抑制NF-κB通路降低PCOS模型小鼠的炎症水平。