甲氨蝶呤(MTX)与匹莫齐特(Pimozide)联合使用对人胃癌细胞的抑制效果

目的 探讨甲氨蝶呤和匹莫齐特联合使用对胃癌细胞系MKN45和MKN74的抑制效果.方法 培养人胃癌细胞系MKN45和MKN74,以每孔1.2×104个细胞的密度接种于96孔板中,每孔体积为100μL.配置相应浓度的MTX,使作用药物浓度分别为0.01μM、0.1μM、1μM、10μM和20μM;配置相应浓度的Pimozide,使作用药物浓度分别为0.1μM、0.5μM、1μM、2μM和4μM.设置空白对照孔:仅含培养基;细胞对照孔:仅含细胞和完全培养基;药物处理孔:含细胞和不同浓度药物(包括单独使用MTX、单独使用Pimozide以及MTX和Pimozide联合使用).将96孔板置于二氧化碳孵箱中培养72 h后,使用CCK8检测细胞存活率,并使用CompuSyn软件计算药物协同效率.结果 单独使用0～1μM Pimozide对MKN45和MKN74细胞几乎没有抑制效果,2～4μM对MKN45和MKN74细胞有抑制效果(存活率＜70％),且随着Pimozide浓度增加,抑制效果增加.单独使用MTX时,对MKN45和MKN74细胞均没有显著抑制作用.Pimozide和MTX联合使用后,当Pimozide浓度为4μM,MTX浓度为0.01～20μM时,MKN45和MKN74细胞活性受到十分显著抑制(细胞存活率＜15％).使用CompuSyn软件分析显示,Pimozide和MTX联合使用对MKN45和MKN74的抑制效果具有协同增效作用.结论 与单一药物相比,甲氨蝶呤和匹莫齐特联合使用可显著抑制胃癌细胞系MKN45和MKN74的活性,且具有协同增强效应.