HIF-1α调控4-羟基他莫昔芬对乳腺癌MCF-7细胞敏感性的研究

目的 该研究通过建立人乳腺癌4-羟基他莫昔芬(4-OHT)耐药细胞系(MCF-7/TR),探究低氧诱导因子1α(HIF-1α)对乳腺癌MCF-7细胞4-OHT耐药的影响.方法 采用他莫昔芬的体内活性形式4-OHT建立乳腺癌耐药细胞MCF-7/TR.MTT实验检测4-OHT对乳腺癌细胞MCF-7、MCF-7/TR细胞活力的影响,并测定耐药指数(RI);Western blot检测MCF-7、MCF-7/TR细胞中HIF-1α蛋白的表达水平;采用MTT法和流式细胞术AV/PI双染法检测,HIF-1α抑制剂(LW6)或siRNA HIF-1α干预作用后4-OHT对MCF-7/TR细胞的影响以及HIF-1α稳定剂(FG-4592)处理后4-OHT对MCF-7细胞的影响.结果 结果显示,MCF-7/TR耐药细胞株成功构建,其RI为(5.56±0.80);与MCF-7细胞相比,MCF-7/TR细胞中HIF-1α高表达,且4-OHT作用后MCF-7/TR细胞中HIF-1α的表达水平上调;给予LW6或沉默HIF-1α的表达后,HIF-1α的表达下调增强了4-OHT对MCF-7/TR细胞的抑制作用;给予FG-4592后,HIF-1α的表达上调可降低4-OHT对MCF-7细胞的抑制作用.结论 HIF-1α在乳腺癌MCF-7细胞4-OHT耐药中发挥重要作用,靶向HIF-1α可能是增加乳腺癌细胞对他莫昔芬敏感性的有效途径.