蛋白酶抑制因子对大鼠帕金森病造模条件探讨

目的 观察不同剂量蛋白酶抑制因子(proteasome inhibitors I,PSI)对大鼠行为学及脑黑质酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)、α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)表达的影响,探讨PSI致帕金森病(Parkinson's disease,PD)大鼠慢性模型的最佳条件.方法 将30只SPF级雄性大鼠随机分为3组,每组10只,皮下注射PSI,给药剂量分别为模型组A 3 mg/kg、模型组B 6 mg/kg,对照组以相同方法注射二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO)溶液,剂量为3 mg/kg.连续隔日(每周一、三、五)注射2周后,观察PD大鼠的行为学变化,同时常规HE染色,在光学显微镜下观察中脑黑质区细胞变化情况,Western blot及免疫组化染色法检测各组大鼠的脑内多巴胺能神经元黑质酪氨酸羟化酶(TH)、中脑黑质区α-syn的表达变化.结果 与对照组相比,PSI模型组两组大鼠运动能力明显下降,模型组A爬杆实验行为学评分低模型组B,悬挂实验行为学评分高于模型组B(P<0.05);HE染色结果显示:模型组大鼠中脑黑质细胞变性;Western blot法及免疫组化结果显示:大鼠均出现黑质TH表达明显降低、α-syn的表达显著增加.结论 PSI大鼠模型可以复制PD的行为学和中枢、外周神经退行性改变特征,是研究PD发病机制的有效模型.