东莨菪内酯胶束的大鼠在体胃肠吸收动力学研究

目的 建立测定在体胃肠样品中东莨菪内酯(Sco)含量的分析方法,考察包载Sco的聚乙烯己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇(Soluplus)胶束给药系统(Sco-Ms)的大鼠在体胃肠吸收动力学.方法 采用高效液相色谱(HPLC)法,测定Sco在大鼠胃肠黏膜匀浆液中的稳定性;通过大鼠在体原位胃灌注模型以及在体单向肠灌流模型,考察Sco-Ms的胃肠吸收情况.结果 Sco在0.51～203.20 mg/L内线性良好;与各胃肠黏膜匀浆液孵育2 h后,Sco药物浓度的减少比例均在5％以内;在胃中灌注2 h后,Sco和Sco-Ms的胃吸收百分率比较差异无统计学意义(P>0.05);与Sco比较,Sco-Ms在十二指肠、空肠、回肠和结肠4个肠段中的表观渗透系数Papp和吸收速率常数Ka均明显增加(P<0.05).结论 Sco在胃肠道黏膜中较为稳定,Sco-Ms胶束系统能有效促进Sco在整个肠段的吸收,进而提高Sco的口服生物利用度.