雌马酚对2型糖尿病大鼠的肾脏保护作用

目的 探讨雌马酚(equol,Eq)对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)大鼠的肾脏保护效应和对肾组织氧化应激、炎症因子水平的影响及其可能作用机制.方法 选取6周龄SD大鼠50只,对照组(n=10)给予普通饲料喂养;40只高脂高糖饮食联合链脲佐菌素腹腔注射建立T2DM大鼠模型,建模成功34只,T2DM模型组(n=9)给予高脂高糖饲料喂养,Eq干预组在模型组基础上分别给予低剂量(EqL,20 mg·kg-1·d-1,n=9)、中剂量(EqM,40 mg·kg1·d-1,n=8)、高剂量(EqH,80 mg·kg-1·d-1,n=8)Eq灌胃干预.连续干预12周后,检测大鼠血清肌酐(creatinine,CREA)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、尿酸(uric acid,UA)及肾组织氧化应激、炎症因子指标水平,HE、PAS染色显示肾组织显微结构变化,Western blot及RT-PCR检测肾组织核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)/血红素氧合酶-1(heme oxygenase 1,HO-1)通路激活/抑制情况.结果 干预12周后,与对照组相比,模型组T2DM大鼠血清CREA、BUN、UA水平显著升高(P＜0.05),肾组织丙二醛(malondialdehyde,MDA)、TNF-α等氧化应激及炎症指标水平显著升高(P＜0.05),HE、PAS染色结果显示肾小球体积增大、系膜基质增多,肾小囊基底膜增厚,肾小管萎缩、管腔扩张,肾组织总Nrf2、HO-1蛋白和mRNA表达水平及核Nrf2蛋白水平显著降低(P＜0.05);与模型组相比,各Eq干预组血清CREA、BUN、UA水平显著降低(P＜0.05),肾组织MDA、TNF-α等氧化应激及炎症指标水平显著降低(P＜0.05),HE、PAS染色结果显示肾显微结构损伤明显减轻,总Nrf2、HO-1蛋白和mRNA表达水平及核Nrf2蛋白水平显著升高(P＜0.05),各Eq干预组组间相比差异无统计学意义.结论 雌马酚能够降低T2DM大鼠肾脏组织氧化应激和炎症因子水平,发挥肾脏保护效应,Nrf2/HO-1通路可能在其中发挥重要作用.