长时程采血法及儿茶素药代动力学参数研究

目的 建立新西兰兔长时间采血法以及测定新西兰兔血浆中儿茶素浓度的高效液相分析方法并计算儿茶素药代动力学参数.方法 24只新西兰兔随机分成4组,每组6只:PE管颈总动脉插管组、PE管颈外静脉插管组、PVC管颈总动脉插管组、PVC管颈外静脉插管组,比较不同材质插管及插管深浅对采血量、采血时长、溶血情况的影响;6只新西兰兔,单剂量(10 mg/kg)耳缘静脉注射儿茶素(Catechin,C),高效液相法测定不同时间点血浆中儿茶素的峰面积,外标法测浓度,DAS 2.0软件计算药代动力学参数.结果 PE材质的插管在颈总动脉和颈外静脉插管时均导致溶血,而PVC材质插管不易溶血,PE材质的插管在颈外静脉插管时,随着插管的深入,溶血加深(P<0.05);插管深浅对颈总动脉出血速度无显著性影响,对颈外静脉出血速度有显著性影响,插管越深出血越快(P<0.05),HPLC法测定儿茶素的精密度、重复性和稳定性良好,RSD<5.0％,耳缘静脉注射儿茶素10 mg/kg后,主要药代学参数分别为:药时曲线下面积(AUC):(125.97±15.75)mg/(L·min)、达峰时间(MRT):(478.80±78.45)min、t1/2z:(451.20±103.76)min、CLz(0.08±0.01)L/(kg·min-1)、Vz:(51.27±5.20)L/kg.结论 颈外静脉插管有助于长时程采血,PVC插管不致溶血,深度插管有利于准确快速采血;儿茶素半衰期有利于静脉注射给药或口服给药.