基于药物重定位策略挖掘肺腺癌治疗药物

目的 利用基因表达综合数据库(GE O)中肺腺癌患者癌和癌旁组织的全基因组表达数据,借助关联性图谱(CMAP)和生物信息学的方法探讨潜在的具有肺腺癌治疗作用的小分子药物.方法 通过GEO数据库中的3个肺腺癌相关数据集(GSE10072、GSE87340、GSE40419),获得肺腺癌差异表达基因,之后借助CMAP数据库寻找肺腺癌的潜在治疗药物,并阐述可能的分子机制.结果 利用肺腺癌的差异表达基因和CMAP数据库,筛选出洛贝林、苄普地尔、氯丙嗪、荜茇酰胺、碘化丙啶、奎尼卡因等共10种候选药物.上述药物对肺腺癌患者基因表达谱具有显著的负向调节作用,提示可能具有治疗肺腺癌的潜能.既往研究证实这些药物对肺腺癌有一定的治疗作用,验证了该药物筛选方法的可靠性.结论 利用肺腺癌患者肺组织全基因组表达谱和CMAP数据库能够快速筛选出具有治疗潜能的药物,未来可对候选药物进行下一步体外、体内和临床试验以证实其治疗的安全性和有效性.