薯蓣皂苷对阿尔茨海默病模型大鼠认知功能的影响

目的 探讨薯蓣皂苷对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠认知功能的影响.方法 将60只SD大鼠随机分为正常对照组(A组,等量生理盐水),模型组(B组,等量生理盐水),石杉碱甲组(C组,0.02 mg/kg),以及薯蓣皂苷低、中、高剂量组(D1组、D2组、D3组,17.5,35.0,70.0 mg/kg).除A组外,其他各组大鼠分别注射β-淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)复制AD模型,并灌胃给予相应药物和生理盐水,每日1次,连续30 d.采用改良大鼠神经功能缺损评分(MNSS)量表评估大鼠的神经功能;采用Morris水迷宫实验评估大鼠的学习和记忆能力;采用苏木精-伊红(HE)染色,于显微镜下观察大鼠脑组织病理结构;采用逆转录定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测大鼠脑组织沉默信息调节因子1(SIRT1)和核因子κB(NF-κB)mRNA的表达水平,采用Western blot法检测上述因子的蛋白表达水平.结果 B组大鼠细胞排列松散,部分细胞点状坏死,细胞边界不清,大量炎性细胞浸润,出血和水肿明显;D1组、D2组、D3组大鼠脑组织出血减轻,水肿面积缩小,细胞点状坏死数量减少,且其效应呈剂量依赖性.与B组比较,C组、D1组、D2组、D3组大鼠的MNSS量表评分均显著降低,逃逸时间均显著缩短,目标象限停留时间均显著延长,平台区域穿越次数均显著增加,NF-κB mRNA和蛋白表达水平均显著降低,SIRT1 mRNA和蛋白表达水平均显著升高(P<0.05),且D1组、D2组、D3组间效应呈剂量依赖性;D3组大鼠上述指标与C组无显著差异(P>0.05).结论 薯蓣皂苷可有效改善AD模型大鼠的认知功能障碍,其作用机制可能与促进机体SIRT1表达和抑制NF-κB表达有关.