基于HPLC-Q-TOF/MS和网络药理学的清心滋肾方防治绝经综合征潜在药效物质基础和作用机制研究

目的:借助高效液相色谱-四级杆飞行时间串联质谱(HPLC-Q-TOF/MS)技术结合网络药理学的方法,分析清心滋肾方的化学成分,预测其防治绝经综合征(MP S)的药效的物质基础和作用机制.方法:分析色谱峰保留时间、精确相对分子质量、二级质谱裂解碎片等信息,与已建的化学成分数据库和文献对比,鉴定出清心滋肾方的化学成分.借助中药系统药理学数据库和分析平台(TC-MSP)和SwissTargetPrediction数据库预测清心滋肾方成分靶点;利用人类孟德尔遗传数据库(OMIM)及GeneCards数据库检索疾病靶点.经Metascape数据库对潜在靶点进行基因本体(GO)注释和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,用Cytoscape 3.7.2软件构建"活性成分-核心靶点-通路"网络图,并经AutoDock-Tools 4.2.5软件对清心滋肾方的核心活性成分与核心靶点进行分子对接验证.结果:从清心滋肾方共鉴定出83个化学成分,预测出847个药物靶点,检索出3050个疾病靶点,获得共同靶点395个.经网络拓扑分析,获得74个核心靶点,主要涉及MA P K信号通路、磷脂酰肌醇-3激酶-蛋白激酶B(PI3K-Akt)信号通路和转化生长因子-β(TGF-β)等19条信号通路.分子对接结果表明小檗碱、表小檗碱、黄连碱、缝籽嗪甲醚、莲心碱、去甲基衡州乌药碱、巴马汀、槲皮素和木犀草素等成分与部分核心靶点有较好的结合活性.结论:本研究初步鉴定了清心滋肾方水煎液防治绝经综合征潜在的有效成分并预测了其作用靶点,为该方药效物质基础及作用机制的深入研究提供了参考.