基于在体单向肠灌流法探究刺囊酸的大鼠肠吸收特性

目的:考察刺囊酸在小肠不同肠段、不同条件下的吸收特性,探究刺囊酸的吸收机制.方法:采用大鼠单向肠灌流模型,考察不同浓度药物、不同肠段、不同pH条件以及P-糖蛋白(P-gp)抑制剂对刺囊酸吸收的影响,利用HPLC法测定药物浓度.结果:刺囊酸在十二指肠的吸收随浓度增加而增加,相同浓度下,各肠段间的有效渗透系数(Peff)和吸收速率常数(Ka)无显著性差异(P>0.05),在小肠各段吸收均较好,不同pH条件下结果表明,刺囊酸在碱性条件下吸收较好.与P-gp抑制剂组相比吸收无显著性差异(P>0.05).结论:刺囊酸在小肠全段均有吸收,且吸收完全,其吸收速率最快的部位是回肠;低浓度与中高浓度组间有显著差异,推测刺囊酸的吸收机制不是简单的被动转运;根据生物药剂学分类系统初步判定刺囊酸为Ⅱ类低溶解性/高渗透性药物.刺囊酸不是P-gp的底物,本实验初步探明刺囊酸的吸收特性,可为药物制剂及临床研究提供生物学依据.