SDF-1a模拟物CTCE-0214对重症肺炎的治疗作用及机制

目的 探讨基质细胞衍生因子(SDF)-1a模拟物CTCE-0214(CTCE)对脂多糖(LPS)诱导的小鼠重型肺炎(SP)的治疗作用及机制.方法 将成年CD-1小鼠分为正常对照组、LPS组、LPS+CTCE组、LPS+SDF-1α组各12只.LPS组小鼠气管内滴注LPS(5 mg/kg),正常组小鼠气管内滴注生理盐水(5 mg/kg),LPS+CTCE组和LPS+SDF-1α组在小鼠滴注LPS(5 mg/kg)2 h后通过尾静脉注射CTCE或SDF-1α(10 mg/kg).在LPS造模24 h后处死小鼠并收集肺组织和支气管肺泡灌洗液(BAL).测定各组小鼠肺毛细血管通透性、肺含水量和BAL细胞数量,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测BAL中白细胞介素(IL)-6、巨噬细胞炎性蛋白(MIP)-1α、MIP-2和肿瘤坏死因子(TNF)-α的表达水平,实时荧光定量(qRT)-聚合酶链反应(PCR)检测肺组织中miR-126的表达水平,Western印迹检测肺组织中蛋白激酶B(AKT)、p-AKT和Rac1的表达水平.结果 与正常对照组比较,LPS组肺毛细血管通透性、肺含水量和BAL细胞数量明显增加(均P<0.05),BAL中炎症因子IL-6、MIP-1α、MIP-2和TNF-α的表达水平明显升高(均P<0.05).与LPS组比较,LPS+CTCE组和LPS+SDF-1α组肺毛细血管通透性、肺含水量和BAL细胞数量明显减少(均P<0.05),BAL中炎症因子IL-6、MIP-1α、MIP-2和TNF-α的表达水平明显降低(均P<0.05).LPS组中miR-126表达水平较对照组明显降低(P<0.05),p-AKT和Rac1的表达水平较对照组明显增加(均P<0.05).LPS+CTCE组和LPS+SDF-1α组较LPS组能够明显促进miR-126的表达水平及明显抑制p-AKT和Rac1的表达水平(均P<0.05).在LPS+CTCE组小鼠尾静脉注射miR-126 inhibitors后能够明显增加肺毛细血管通透性、肺含水量和BAL细胞数量(均P<0.05),明显促进BAL中炎症因子IL-6、MIP-1α、MIP-2和TNF-α表达水平及增加p-AKT和Rac1表达水平(均P<0.05).结论 SDF-1a模拟物CTCE能够通过上调miR-126表达抑制AKT/Rac1信号通路,进而对SP发挥保护作用.