先天性甲状腺功能减退症患儿甲状腺球蛋白基因突变研究

目的 研究唐山地区先天性甲状腺功能减退症(congenital hypothyroidism,CH)患儿的甲状腺球蛋白(thyroglobulin,TG)基因突变特点,并进一步分析TG基因型与临床表型的关系.方法 选取2016年2月至2017年2月河北省唐山市妇幼保健院经新生儿筛查确诊的128例CH患儿(CH组)和同期来院体检的100例健康新生儿(对照组)作为研究对象,采用高通量测序法对CH患儿的TG基因外显子进行检测,筛查突变位点,结合测序验证,分析TG基因突变在CH患儿发病中的分子机制及与临床表型的关系.结果 CH患儿TG基因突变频率为23.44％(30/128),共发现TG基因突变24种,新发现的突变有8种(c.4641-4641delG、c.2060-2060delG、c.1514G>T、c.2864_2864delA、c.6840-6843delTTGT、c.7182C>G、c.2762-1G>A、c.3634-1Gdel),上述TG基因在对照组中的频率均为0.经生物学预测结果显示12种TG基因突变有害;采用序列保守性分析发现,Pro2236Leu(c.6707C>T)、Arg2585Trp(c.7753C>T)、lle2239Met(c.7182C>G)均与CH患儿的发病相关.30例TG基因突变CH患儿经左甲状腺素治疗3年后,再次评估甲状腺功能,结果显示暂时性CH 26例,永久性CH 4例.结论 高通量测序可有效检测TG基因的突变.携带TG突变的CH患儿一般会伴有甲状腺肿大,且促甲状腺激素的水平会随着TG水平的增高而降低.