高表达DNAJA1促进乳腺癌细胞增殖及侵袭且与患者的不良预后及化疗抵抗密切相关

目的:分析DNAJ热休克蛋白40家族成员A1[DNAJ heat shock protein 40 family(Hsp40)member A1,DNAJA1]在人乳腺癌组织中的表达及其与患者临床病理特征的关系,探讨DNAJA1对乳腺癌细胞增殖及侵袭的影响,揭示其与乳腺癌患者预后及化疗抵抗的关系.方法:免疫组织化学检测169例乳腺癌患者配对石蜡组织及120例接受新辅助化疗前穿刺活检石蜡组织中DNAJA1的表达情况.CCK-8、平板克隆、Transwell侵袭及细胞划痕实验检测DNAJA1对乳腺癌细胞增殖和侵袭的影响.结果:DNAJA1在原发灶及转移灶的乳腺癌组织中的表达明显高于癌旁组织(P＜0.001,P＜0.001).临床病理分析发现,DNAJA1的高表达与分子分型、p53的突变和肿瘤复发密切相关.DNAJA1高表达还与患者的较短生存时间相关(P=0.023).另外,DNAJA1在接受新辅助化疗的Miller-Payne(MP)5级组患者的癌组织中表达明显低于其他组(P=0.000 4).体外实验证实,敲低DNAJA1能明显抑制乳腺癌细胞的增殖和侵袭.结论:DNAJA1能促进乳腺癌细胞的增殖和侵袭,且DNAJA1在乳腺癌组织中高表达与患者不良预后及化疗抵抗相关,可作为预测患者预后及新辅助化疗效果的一个新靶点.