Сравнительное изучение мнемотропной активности димерных дипептидных миметиков отдельных петель NGF и BDNF в тесте распознавания нового объекта у крыс

Хорошо известно, что нейротрофины фактор роста нервов (NGF) и мозговой нейротрофический фактор (BDNF) участвуют в процессах обучения и памяти. В НИИ фармакологии имени В. В. Закусова сконструированы и синтезированы димерные дипептидные миметики 1-й (ГК-6) и 4-й (ГК-2) петель NGF, 1-й (ГСБ-214), 2-й (ГТС-201) и 4-й (ГСБ-106) петель BDNF, активирующие in vitro соответственно TrkA- или TrkB-рецепторы. При инкубации в культуре клеток НТ-22 в течение 5 – 180 мин были зарегистрированы различия в активации сигнальных путей PI3K/AKT, MAPK/ERK и PLC-γ1. Целью данной работы было изучение мнемотропной активности оригинальных миметиков NGF и BDNF в тесте распознавания нового объекта у крыс. Дипептиды вводили однократно внутрибрюшинно. Установлено, что ГК-2 (0,5 и 1,0 мг/кг) и ГСБ-214 (0,1 и 1,0 мг/кг), активирующие сигнальные пути PI3K/AKT и PLC-γ1 без влияния на MAPK/ERK, статистически значимо улучшали долговременную память. Соединения ГК-2 и ГСБ-214 представляются перспективными для дальнейшей разработки в качестве средств коррекции нарушений памяти.