Toxidermies bulleuses graves induites par les inhibiteurs de checkpoint : étude rétrospective multicentrique internationale de 29 patients

Les inhibiteurs de checkpoint (ICI) induisent toxicités dermatologiques, surtout des exanthèmes et dermatoses lichénoïdes (DL). Les éruptions les plus sévères (bulles, décollements, atteinte muqueuse), imposent l’arrêt définitif de l’ICI. La nosologie de ces éruptions graves, nécrolyses épidermiques (NE, syndromes de Stevens-Johnson et de Lyell) ou DL graves, est imprécise. Nous avons conduit une étude rétrospective multicentrique pour caractériser les toxidermies bulleuses induites par ICI. Un appel à cas a été lancé à 4 réseaux nationaux ou internationaux de dermatologues. Les critères d’inclusion étaient: adultes, toxidermie bulleuse avec décollement ≥ 1% et ≥ 1 atteinte muqueuse, entre 01/2015 et 04/2021, avec ICI suspecté. Les pemphigoïdes bulleuses étaient exclues. Le clinicien a donné sa conclusion diagnostique: NE, DL ou dermatose inclassable (DI). Les photos ont été revues par 4 spécialistes des NE et toxidermies aux ICI, en aveugle de la conclusion du clinicien. La relecture des histologies est prévue. La base mondiale de pharmacovigilance (PV) a été interrogée. Nous avons inclus 29 patients (18 H, âge médian 61 ans). Les cancers les plus fréquents étaient le poumon ( n = 13) et le mélanome ( n = 7). L’ICI était une 1 re ligne dans 11 cas. Le suspect était le pembrolizumab ( n = 13), le nivolumab ( n = 8), une association anti-CTLA4 + anti-PD1 ( n = 6) ou un anti-PDL1 ( n = 2). Une NE était diagnostiquée dans 20 cas, une DL dans 6 et une DI dans 3. Le délai médian de survenue était de 52 jours (3–420). Le patient était traité par corticothérapie (CT) locale ( n = 12), et/ou générale ( n = 13), pour une durée médiane de 30 jours (3–120). Neuf patients (tous classés NE) recevait aussi un immunomodulateur, 2 n’avaient que des soins de support. À 6 semaines, 6 (20%) étaient décédés. L’ICI suspect n’était pas repris chez 21/23 patients vivants. Deux patients DL, avec anti-CTLA4 + nivo ou nivo seul suspects, ont repris le nivo et ont récidivé. Deux avec anti-PD1 suspect ont reçu l’autre anti-PD1 avec bonne tolérance. Trois ont eu des tests allergologiques, négatifs. Après revue des photos de 23 patients, parmi 14 NE, 6 étaient reclassées en DL ou DI sur les critères suivants: état général préservé, pas/peu d’atteinte oculaire, lésions buccales lichénoïdes, éruption sèche/desquamative, atteinte palmoplantaire, décollement superficiel. La base mondiale de PV rapporte 390 cas de NE et 200 cas d’«éruption bulleuse» sous ICI. Les ICI peuvent induire des NE, DL ou DI graves. Comme suggéré dans la littérature, certaines NE pourraient être plutôt des DL. Le délai d’induction est variable. La CT est admise, avec des modalités à ce jour variables. La sécurité du switch pour un autre anti-PD1 ne peut être ici précisée. Un registre prospectif permettra de préciser la nosologie et la prise en charge de ces éruptions graves sous ICI.