C/EBP同源蛋白siRNA对糖尿病周围神经病变大鼠脊髓PERK-ATF4-CHOP通路mRNA的影响

目的 观察C/EBP同源蛋白(CHOP)siRNA对糖尿病周围神经病变(DPN)大鼠脊髓RNA依赖的蛋白激酶样内质网激酶(PERK)-转录活化因子4(ATF4)-CHOP通路相关因子mRNA表达的影响.方法 采用高脂饲料喂养联合腹腔注射STZ复制DPN大鼠模型,分为空白对照组(Con)、模型对照组(Mod)、Con+CHOP siRNA组和Mod+CHOP siRNA组,分别鞘内注射转染试剂或CHOP siRNA,取L4～5下脊髓,检测PERK、真核翻译起始因子2a(eIF2a)、ATF4、CHOP、Bcl-2和Bax mRNA表达水平.结果 与Con组比较,Mod组PERK[(1.04±0.03)vs(1.40±0.10)]、eIF2a[(1.01±0.14)vs(1.64±0.13)]、ATF4[(1.02±0.07)vs(1.13±0.07)]、CHOP[(1.06±0.05)vs(1.25±0.07)]和Bax[(1.01±0.04)vs(1.75±0.09)]mRNA表达均升高(P<0.05或P<0.01),而Bcl-2[(1.00±0.16)vs(0.55±0.06)]表达降低(P<0.01);与Mod组比较,Mod+CHOP siRNA组PERK、eIF2a、ATF4、CHOP和Bax的mRNA表达降低(P<0.01),Bcl-2表达升高(P<0.01).结论 CHOP siRNA干预能抑制DPN大鼠脊髓中PERK-CHOP凋亡通路,从而减轻脊髓脱髓鞘,缓解神经病变.