白茯苓复方口崩片制备、药剂学评价及药效学研究

目的:优化白茯苓复方口崩片的处方及制备工艺,并考察其对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠急性肠炎的改善作用.方法:采用单因素试验对口崩片崩解剂、润滑剂、填充剂进行筛选,在此基础上,以口崩片硬度和崩解时限为综合评价指标,以口崩片浸膏粉用量、崩解剂用量、润滑剂用量为考察因素,采用Box-Behnken中心组合方法优化处方及制备工艺,并对所制备的口崩片进行药剂学评价,绘制其在pH=1.2盐酸溶液、pH=4.0醋酸盐溶液、pH=6.8磷酸盐溶液和水4种不同介质的溶出曲线.以3％DSS溶液自由饮用复制ICR小鼠急性肠炎模型,考察口崩片对小鼠血清中IL-6、IL-1β和TNF-α炎症因子水平、脾脏和胸腺指数、肠长度及肠组织形态的影响.结果:通过单因素和Box-Behnken中心组合方法得到的口崩片最优处方为:浸膏粉30％,交联聚维酮24％,低取代羟丙纤维素12％,甘露醇8％,微晶纤维素20％,微粉硅胶2.5％,聚乙二醇6000用量0.5％,阿斯巴甜2.0％,柠檬酸1.0％.以此处方控制硬度4～6 kg制备的口崩片崩解时限、脆碎度、重量差异均合格,20 min时有效成分三萜及甾醇在4种不同介质中可溶出90％以上;与模型组相比,口崩片组能降低小鼠血清IL-6、IL-1β和TNF-α水平(P<0.01),提高脾脏和胸腺指数,增加结肠长度和减轻结肠上皮受损、隐窝缺陷及炎症浸润程度.结论:该口崩片处方工艺可行,操作简便,对DSS诱导的ICR小鼠急性肠炎有较好的改善作用.