温肾助阳法对慢性应激性抑郁症大鼠学习记忆功能及海马神经增殖分化功能的影响

目的 通过观察温阳解郁(Wenyang Jieyu,WYJY)颗粒对慢性不可预见性温和应激(Chronic unpredictable mild stress,CUMS)模型大鼠学习记忆功能和海马神经增殖分化功能的影响,探究温阳助肾法治疗抑郁症的作用机制.方法 将60只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、温阳解郁颗粒低(1.89g/kg)、中(3.78g/kg)、高(7.56g/kg)剂量组和氟西汀(3.33mg/kg)组,除正常组外,其余各组构建CUMS大鼠模型.采用Morris水迷宫实验评价各组大鼠给药后的学习记忆能力,苏木精——伊红(hematoxylin-eosin HE)染色法观察海马CA1区和齿状回(DG)区神经元的形态变化,5-溴脱氧尿嘧啶核苷/神经核抗原(BrdU/NeuN)免疫荧光双重染色法检测海马神经元的增殖、分化能力.结果 Morris水迷宫实验结果显示,与正常组相比,CUMS模型组大鼠的逃避潜伏期显著延长(P＜0.01),穿越平台次数显著减少(P＜0.01),目标象限的游程占比和游泳时间占比显著降低(P＜0.01);温阳解郁颗粒各剂量组所需的逃避潜伏期与正常组无显著差异(P＞0.05);温阳解郁颗粒高剂量组穿越平台次数较模型组显著增加(P＜0.05),目标象限的游程占比和游泳时间占比较模型组显著提高(P＜0.01,P＜0.05);HE染色结果显示,温阳解郁颗粒可显著改善CUMS抑郁大鼠海马组织的病理损伤;免疫荧光结果显示,中剂量的温阳解郁颗粒可以增加CUMS抑郁大鼠新生和成熟的海马神经元数量(P＜0.01),促进受损的海马神经元再生与分化.结论 具备温肾助阳功效的方药可显著改善抑郁症大鼠的学习记忆功能,增强成年大鼠海马神经的增殖与分化能力,这可能是温肾助阳法抗抑郁的重要作用机制.