补肺益肾方对COPD大鼠气道胶原沉积及肺组织Notch4、Hes1蛋白表达的影响

目的 观察补肺益肾方对慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease,COPD)模型大鼠气道胶原沉积的影响,并从NOTCH信号通路方面初步探讨其机制.方法 将SPF级SD大鼠根据随机数字表法分为四个组:空白组、模型组、补肺益肾方组(BY)、氨茶碱组(APL).除空白组外,其它组连续12周采用香烟烟雾暴露联合细菌感染的方法制备COPD稳定期动物模型,然后给予对应药物[补肺益肾方:生药11.61g/(kg-d);氨茶碱:54mg/(kg·d)]灌胃治疗.检测大鼠潮气量(Tidal Volume,TV)、呼气峰流速(Peak Expiratory Flow,PEF)、用力肺活量(Forced Vital Capacity,FVC)、0.3s用力呼气量(Forced Expiratory Volume in 0.3s,FEV 0.3);苏木素—伊红(HE)染色法观察大鼠肺组织病理改变;免疫组织化学法(IHC)检测大鼠肺组织Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原(collagen,Col)及Notch4、Hesl蛋白表达水平.结果 与空白组相比,模型组大鼠肺功能FEV0.3、FVC显著降低(P＜0.05),肺功能TV、PEF显著降低(P＜0.01),肺泡腔可见大量炎性细胞浸润,肺泡结构破坏,气道壁增厚明显,Col Ⅰ、Col Ⅲ、Notch4、Hesl表达显著提高(P＜0.01).与模型组相比,BY和APL组大鼠肺功能TV、PEF、FVC显著提高(P＜0.01),BY和APL组肺组织病变明显改善,Col Ⅰ、Col Ⅲ表达显著降低(P＜0.05),Notch4、Hesl表达显著降低(P＜0.01),APL组FEV0.3显著提高(P＜0.05).与APL组相比,BY组肺功能、ColⅠ、Col Ⅲ表达未见明显差异,Notch4、Hes1表达显著降低(P＜0.05).结论 补肺益肾方可能通过调控NOTCH信号通路来改善COPD大鼠气道胶原沉积.