新型α-甲基查尔酮类衍生物的合成及体外抗宫颈癌活性研究

目的 以查尔酮母核为先导化合物,设计合成α-甲基查尔酮类衍生物并进行体外抗宫颈癌活性研究.方法 以2,4-二氯苯丙酮与取代苯甲醛为原料,经Claisen-Schmidt反应合成一系列新型α-甲基查尔酮类衍生物3a～3k,其结构经1H-NMR、13C-NMR及HR-ESI-MS谱确证.通过MTT法测定3a～3k对人宫颈癌细胞(SiHa和HeLa)及中国仓鼠正常卵巢细胞(CHO)的体外抗增殖活性;采用流式细胞仪技术检测3g对HeLa细胞的促凋亡作用及对细胞周期的影响;通过CADD法对3g与鼠双微粒体2(MDM2)和微管蛋白进行分子对接,测定化合物结合能量及结合位点.结果与结论 3a～3k对人宫颈癌细胞株均表现出不同程度的抗增殖作用,其中3g对HeLa细胞的抑制活性最显著,IC50值为16.51 μmol·L-1;3g对HeLa细胞作用24 h凋亡比例高达84.06％;主要阻滞HeLa细胞于S期;分子对接结果预测3g对MDM2蛋白及微管蛋白均具有较强的抑制作用.