Effets de l’isatuximab vs daratumumab sur les analyses d’immunohématologie

Parmi les anticorps monoclonaux (AcM) à usage thérapeutique, figurent 2 anti-CD38 daratumumab (DARA) (Janssen) et isatuximab (ISA) (Sanofi) utilisés dans le traitement du myélome multiple. La molécule CD38 s’exprimant sur les hématies, ces AcM interfèrent avec les analyses immuno-hématologiques (IH), notamment la recherche d’anticorps anti-érythrocytaires (RAI). Nous avons évalué l’impact de l’ISA par comparaison aux effets du DARA sur les analyses IH de routine. 14 échantillons de donneurs de sang volontaires sont prélevés. Des RAI sont réalisées à l’aide de 3 hématies présentant une distribution phénotypique large dont une cellule K + ; les plasmas sont analysés avec et sans Ac (anti-D, anti-Fya). Un EDA et un phénotypage étendu (FY, JK, MNS3, MNS4) sont réalisés sur 5 prélèvements ; 3 ont fait l’objet d’une RAI après alloadsorption. Ces tests sont effectués en présence de concentrations croissantes (0, 50, 150, 300, 600, 1000 μg/ml) d’ISA et DARA. Afin d’éliminer les interférences dues aux anti-CD38, les globules rouges (réactifs, échantillons) sont traités au DTT 0,2 M. Par comparaison aux plasmas-DARA, les plasmas-ISA induisent des réactions d’agglutination d’intensités hétérogènes et plus faibles (0,5+ à 2 + ). Le traitement des hématies au DTT 0,2 M élimine les interférences observées à la RAI des plasmas-ISA et DARA, et ne détruit pas les anticorps anti-D et anti-Fya introduits dans ces échantillons. Cette étude a permis de découvrir une différence en termes d’intensité des réactions d’agglutination parasites entre ISA et DARA. Le mécanisme de liaison de ces 2 molécules à leur récepteur CD38 a été étudié par SANOFI (confidentiel).