Les anémies hémolytiques constitutionnelles de causes multiples dévoilées par le séquençage haut-débit

L’association de plusieurs mutations impliquées dans les pathologies du globule rouge (GR) a déjà été décrite dans la littérature mais reste rarement rapportée. Grâce à l’utilisation du séquençage haut débit (SHD) dans le diagnostic moléculaire, ces associations peuvent être mises en évidence dans 40 % des cas d’anémies hémolytiques explorées par notre laboratoire. Parmi ces associations, 75 % restent d’interprétation incertaine et 25 % sont d’intérêt diagnostique. Les résultats d’exploration de deux patients présentant une anémie hémolytique sont décrits ici. L’ADN extrait sur sang total a été séquencé avec un kit de capture ciblée (Nimblegen) sur Miseq (Illumina). L’analyse bioinformatique utilise un pipeline BWA/GATK, les logiciels Seqnext (JSI), QC-II (Qiagen) et Alamut (Sophia Genetics). Des tests phénotypiques du GR ont également été réalisés. Le cas 1 présente la coexistence d’une ovalocytose du sud-est-asiatique, d’une stomatocytose héréditaire déshydratée, d’une elliptocytose, d’un trait drépanocytaire et d’un variant G6PD type Matera A- hétérozygote. Le cas 2 présente une association d’une beta-thalassémie intermédiaire, d’une possible stomatocytose héréditaire déshydratée et d’une elliptocytose. Le SHD a permis de montrer l’association inédite de différentes maladies génétiques du globule rouge chez les individus testés. Ces associations rendent délicates l’interprétation des tests phénotypiques pouvant masquer le diagnostic de stomatocytose qui contre-indique une splénectomie. De telles associations n’ont jamais été décrites et leur exploration nécessite le développement de tests fonctionnels dédiés.