L’association entre la concentration physiologique en O2 et la signalisation Notch dans la régulation de l’érythropoïèse précoce

Nous avons montré que la concentration physiologique en oxygène (O2) (< 5 %) augmente l’amplification des progéniteurs érythrocytaires. Récemment, il a été montré que la basse concentration en O2 via la stabilisation de facteurs de transcription induits par l’hypoxie (HIFs) intervient avec la signalisation de Notch dans la régulation de la différenciation cellulaire. De même, l’activation de Notch a un rôle important dans la régulation de la prolifération des progéniteurs érythrocytaires. Ainsi, nous testons ici l’hypothèse selon laquelle les effets favorables de la concentration en O2 (3 %) sur l’amplification des progéniteurs érythrocytaires implique une coopération entre HIFs et les composants de la voie Notch. Pour cela, des cellules CD34+ de sang placentaire transduites par des shHIF1 et shHIF2 sont mises en érythropoïèse précoce ex vivo à 3 %O2, et 20 %O2 en présence ou absence de l’inhibiteur de la voie Notch. Les résultats obtenus révèlent une augmentation significative de l’expression de gène HES à 3 %O2 qui est dépendante de l’expression des facteurs HIF. De plus, une inhibition de l’expression HIF/HES (notamment HIF2) mène à une diminution de l’expansion des progéniteurs et de la différenciation (expression de marqueurs CD71/GlycophorineA). En revanche l’inhibition de la signalisation Notch au niveau de la gamme sécrétase ne produit pas d’effets significatifs dans l’érythropoïèse précoce. En conclusion, cette étude montre que la coopération entre les facteurs HIFs et la voie Notch au niveau de la transcription de gène HES mais pas au niveau de l’activation de la signalisation a un rôle critique pour l’expansion et maturation des progéniteurs érythrocytaires.