酸枣仁汤对PCPA失眠大鼠学习记忆功能及海马突触可塑性相关蛋白表达的影响

目的:观察酸枣仁汤对对氯苯丙氨酸(PCPA)失眠大鼠行为学,海马突触神经生长相关蛋白-43(GAP-43)、突触后密度蛋白-95(PSD-95)、突触素Ⅰ(Syn Ⅰ)的影响,探讨酸枣仁汤改善PCPA失眠大鼠行为学的机制.方法:取72只SD大鼠,每组12只随机分为6组,空白组(生理盐水),PCPA(0.35 g·kg-1·d-1)组,艾司唑仑(2.7×10-4g·kg-1·d-1)组,酸枣仁汤低、中、高剂量(3.25、7.5、15g·kg-1·d-1)组.腹腔注射PCPA建立失眠大鼠模型,造模结束后各治疗组分别给与酸枣仁汤和艾司唑仑共7 d,采用Moriss水迷宫和Y迷宫检测学习记忆功能,旷场检测焦虑样行为.苏木素-伊红(HE)染色观察海马组织病理变化,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)、蛋白免疫印迹法(Western blot)和免疫组化(IHC)检测海马GAP-43、PSD-95、Syn Ⅰ mRNA和蛋白表达.结果:与空白组比较,PCPA组大鼠Moriss水迷宫逃避潜伏期时间显著延长,平台所在象限停留时间和穿越平台次数显著下降,Y迷宫交替正确率显著下降,旷场运动距离、平均速度和中心区停留时间显著提高(P＜0.01),海马病理损伤明显,海马GAP-43、PSD-95、Syn Ⅰ mRNA和蛋白表达显著下调(P＜0.01);与PCPA组比较,酸枣仁汤低、中、高剂量组及艾司唑仑组大鼠Moriss水迷宫逃避潜伏期时间降低,平台所在象限停留时间和穿越平台次数提高,Y迷宫交替正确率提高,旷场运动距离、平均速度和中心区停留时间明显降低(P＜0.05,P＜0.01),海马病理损伤有所改善,海马GAP-43、PSD-95、Syn Ⅰ mRNA和蛋白表达提高(P＜0.05,P＜0.01).结论:酸枣仁汤可能通过上调海马突触可塑性相关蛋白GAP-43、PSD-95、Syn Ⅰ mRNA和蛋白表达改善PCPA失眠大鼠学习记忆障碍和焦虑水平.