Huoxue Lishi Jiangzhuo(活血利湿降浊)Formula Ameliorates Hyperuricemic Nephropathy by Regulating Renal Uric Acid Transporter and Inflammation

目的:本研究旨在探讨活血利湿降浊方对氧嗪酸钾和次黄嘌呤联合诱导的高尿酸血症肾病小鼠的药效作用和分子机制.方法:选取36只雄性BALB/c小鼠随机分为6组,每组6只,分别为:正常对照组、模型对照组、活血利湿降浊方3、6 g/kg组、别嘌呤醇0.015 g/kg组和苯溴马隆0.02 g/kg组.除正常对照组外,其余各组联合氧嗪酸钾和次黄嘌呤灌胃3 w诱导高尿酸血症肾病模型,造模同时灌胃相应药物,收集小鼠24 h尿液检测尿蛋白含量,检测肝脏黄嘌呤氧化酶(XOD)活性,检测小鼠血清尿酸(UA)、肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)含量的变化;苏木素-伊红(HE)和尿酸盐(Gomori)染色观察小鼠肾组织损伤和尿酸盐沉积情况;天狼猩红(Sirius Red)和马松三原色(Masson)染色观察小鼠肾组织胶原沉积情况;荧光定量PCR(q-PCR)检测肾组织白细胞介素1β(Il1b)、肿瘤坏死因子α(Tnf-α)、细胞粘附因子1(Icam1)、溶质载体家族22成员12(Slc22a12)、溶质载体家族2成员9(Slc2a9)、溶质载体家族2成员6(Slc2a6)和ATP结合盒亚家族G成员2(Abcg2)的mRNA表达.结果:与正常对照组相比,模型对照组小鼠血清UA、Cr、BUN含量、肝脏XOD活性以及24 h尿蛋白含量、肾组织Il1b、Tnf-α、Icam1、Slc22a12、Slc2a9的mRNA表达显著升高(P＜0.01),肾组织Slc2a6和Abcg2的mRNA表达显著降低(P＜0.01);肾组织出现明显的尿酸盐和胶原沉积;与模型对照组相比,活血利湿降浊方3、6 g/kg组血清UA、Cr、BUN含量、肝脏XOD活性以及24 h尿蛋白含量、肾组织Il1b、Tnf-α、Icam1、Slc22a12、Slc2a9的mRNA表达明显降低(P＜0.01或P＜0.05),肾组织Slo2a6和Abcg2的mRNA表达明显升高(P＜0.01或P＜0.05).结论:活血利湿降浊方通过调控肾脏尿酸转运体和炎症因子的表达,发挥降尿酸并改善肾损伤及纤维化的作用.