迷迭香酸对自发AD小鼠学习记忆的影响及基于海马神经元突触功能的机理研究

目的:评价迷迭香酸(Rosmarinic Acid,RA)灌胃给予对自发阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)小鼠学习记忆的影响及基于海马神经元突触功能的可能机理.方法:迷迭香酸以100、200、400mg/kg灌胃给予App-/ps1-自发AD小鼠连续30d;采用Morris水迷宫试验评估迷迭香酸对AD小鼠学习记忆的影响;采用脑片膜片钳研究迷迭香酸100 μmol/L对脑自发微小兴奋性突触后电流(miniature excitatory postsynaptic current,mEPSC)的影响.结果:与C57正常小鼠比较,AD模型小鼠在训练第2 d-4 d,逃避潜伏期显著延长(P＜0.01),第5 d跨越平台潜伏期显著延长、次数显著减少(P＜0.01);与AD模型对照组比较,迷迭香酸400 mg/kg组在第4 d逃避潜伏期明显缩短(P＜0.05),第5 d跨越平台次数显著增加(P＜O.01).针对海马神经元突触功能的试验显示,迷迭香酸100 μmol/L局部给予能明显增加AD小鼠脑海马神经元mEPSC的峰幅(P＜0.05),并明显提高响应斜率(P＜0.05).结论:迷迭香酸灌胃给予可改善自发AD小鼠学习记忆能力,其机制与增强脑海马神经元突触传递效率有关.