大豆异黄酮通过NF-κB p65信号通路抑制Aβ1－42诱导的海马神经元炎症和凋亡

目的 探究大豆异黄酮(soy isoflavones,SI)对β-淀粉样蛋白 1 －42(Aβ1 －42 )诱导海马神经炎症和神经元凋亡的影响及机制.方法 将体外培养原代海马神经元分为对照组(Control)、Aβ1 －42处理组(Model)、SI 低剂量组(SI-L,10 mg·L－1 )、SI中剂量组(SI-M,20 mg·L－1 )和SI 高剂量组(SI-H,40 mg·L－1 ),其中 Model 组给予 30 μmol·L－1 Aβ1 －42处理48 h;SI-L、SI-M和SI-H组给予SI预处理2 h后, Aβ1 －42处理48 h;Control组常规培养48 h.MTT法检测海马神经元存活率;TUNEL染色检测海马神经元凋亡率;Western blot检测 COX-2、TNF-ɑ、NF-κB p65、p-NF-κB p65、Bcl-2 和cleaved-caspase-3蛋白表达水平.结果 与Control组相比, Model组海马神经元存活率明显降低(P＜0. 01 ),凋亡率明显增加(P＜0. 01 ),COX-2、TNF-ɑ、p-NF-κB p65、caspase-3 蛋白表达明显升高(P＜0. 05 或P＜0. 01 ),Bcl-2 蛋白表达明显降低(P＜0. 01).与Model组相比,SI各剂量组海马神经元存活率增加,凋亡率下降(P＜0. 05 或P＜0. 01 ),COX-2、TNF-ɑ、p-NF-κB p65、caspase-3 蛋白表达降低,Bcl-2 蛋白表达升高(P＜0. 05 或P＜0. 01).结论 SI能够通过抑制NF-κB p65 信号通路活化,从而降低Aβ1 －42诱导的海马神经炎症和神经元凋亡.