基于网络药理学和体外研究探究瓜蒌薤白半夏汤治疗动脉粥样硬化的机制

目的 采用网络药理学和体外研究探究瓜蒌薤白半夏汤治疗动脉粥样硬化的分子机制.方法 从TCMSP数据库检索瓜蒌薤白半夏汤的所有化学成分及其靶点.以"Athero-sclerosis"为检索词检索OMIM、DrugBank和TTD数据库,剔除重复选项,得到动脉粥样硬化的相关靶点;采用DAVID数据库对交集靶点进行 GO 和 KEGG通路富集分析;最后在Ox-LDL诱导的人主动脉内皮细胞损伤模型上确证分析结果.结果 共检索到瓜蒌薤白半夏汤的30个活性化合物分子及其治疗动脉粥样硬化的78 个潜在靶点,靶点主要涉及炎症通路、细胞凋亡等.选择β-谷甾醇作为治疗动脉粥样硬化的潜在药效分子验证网络药理分析结果的正确性.体外研究表明,β-谷甾醇可阻止Ox-LDL诱导的人主动脉内皮细胞凋亡,明显降低细胞培养液中的 IL-1 β、IL-6 和 TNF-α水平,以及细胞中p-NF-κB/NF-κB、IL-1 β、IL-6 和 TNF-α的蛋白表达量.结论 瓜蒌薤白半夏汤可作用于多个靶点、多条通路,主要通过调控炎症、凋亡等通路而发挥治疗动脉粥样硬化作用.