Expression of hypoxia-inducible factor (HIF-1α) in the placenta and fetal brain tissue in chronic placental insufficiency under experimental conditions

Индуцируемый гипоксией фактор-1-альфа (HIF-1α) может быть рассмотрен как новый перспективный маркер, отражающий функциональное состояние плода при беременности и в родах. Изучение его экспрессии в плаценте и тканях плода возможно в условиях экспериментальной модели хронической плацентарной недостаточности.ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯИзучить экспрессию HIF-1α в тканях плаценты и мозга плодов самок кролика в условиях нарушенного и ненарушенного плацентарного кровообращения.МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫЭкспериментальное исследование проведено на 33 самках кролика породы шиншилла. На 18-й день беременности под изофлурановым наркозом 25 самкам основной группы проводили перевязку 1/3 преплацентарных сосудов в подопытном маточном роге, другой рог оставляли интактным; 8 самкам группы сравнения проводили только анестезиологическое пособие, без оперативного вмешательства. На 28-й день забирали кровь самки, под тиопенталовым наркозом ее умерщвляли методом воздушной эмболии, подсчитывали общее число и число выживших плодов, проводили их взвешивание, а также взвешивали плаценты и мозг плодов. Экспрессию HIF-1α в плацентах и мозгу плодов определяли иммуногистохимическим методом — набор BF 8002 (антитело Mouse mAb, США). Экспрессию HIF-1α в крови у самок кролика оценивали иммуноферментным способом (ИФА) — набор SEA 798Rb (США).РЕЗУЛЬТАТЫВыживаемость подопытных плодов самок основной группы оказалась на 19% меньше, чем интактных плодов самок этой группы (p<0,05). Выживаемость интактных плодов самок основной группы и плодов самок группы сравнения не различалась. У подопытных плодов самок основной группы масса тела была в 1,2 раза, а масса мозга в 1,4 раза меньше, чем у интактных плодов (42,2±1,43 и 50,0±1,25 г соответственно, p<0,05; 1,0±0,07 и 1,4±0,05 г соответственно, p<0,05). Масса тела и мозга интактных плодов самок основной группы и самок группы сравнения не различалась. Выявлена прямая корреляционная зависимость между массой тела и мозга плодов (r=0,44, p<0,0001). Масса плацент подопытных плодов самок основной группы была в 1,1 раза меньше массы плацент интактных плодов этой группы (6,05±0,21 и 6,7±0,15 г соответственно, p<0,05). Масса плацент плодов самок группы сравнения была в 1,3 раза меньше массы плацент интактных плодов самок основной группы (5,2±0,10 и 6,7±0,15 г соответственно, p<0,05). У плодов самок обеих групп корреляционный анализ установил наличие прямой корреляционной связи между массой плацент и массой плодов, а также массой их мозга (r1=0,36, p1<0,0001; r2=0,32, p2=0,0002 соответственно). У подопытных плодов самок основной группы экспрессия HIF-1α в мозгу в 6 раз выше, а в плаценте в 3 раза выше, чем у интактных плодов (1,26±0,2% и 0,22±0,08% соответственно, p<0,05; 0,64±0,10% и 0,23±0,04% соответственно, p<0,05). В мозгу интактных плодов самок основной группы и плодов самок группы сравнения экспрессия HIF-1α не различалась. Выявлена обратная корреляционная связь между экспрессией HIF-1α в ткани мозга плодов и массой плодов, а также массой их мозга (r1=–0,29, p1=0,02; r2=–0,29, p2=0,03 соответственно). Экспрессия HIF-1α в плацентах интактных плодов самок основной группы и плодов самок группы сравнения не различалась. Выявлена обратная корреляционная связь между экспрессией HIF-1α в плаценте и массой плодов (r1=–0,36, p1=0,005). У самок группы сравнения содержание HIF-1α в крови было выше, чем у самок основной группы (3,80±2,47 и 2,18±1,70 пг/мл соответственно, p<0,05).ВЫВОДЫРезультаты нашего исследования указывают на специфичный ответ организма экспериментальных животных на гипоксию, выражающийся в повышении экспрессии индуцируемого гипоксией фактора-1-альфа в ткани мозга подопытных плодов и их плацент.